Məhsullar

Cəmi 13 il əvvəl kəşf edilmiş histamin H4 reseptoru (HRH4), davamlı artan sayda elmi nəşrlər və patent müraciətlərində əks olunduğu kimi, allergiya, iltihab, otoimmün xəstəliklər və xərçəng üçün perspektivli dərman hədəfi hesab olunur.HRH4 varlığı testisdə sübut olunsa da, onun xüsusi lokalizasiyası və ya rolu müəyyən edilməmişdir.Burada biz HRH4-ün Leydig hüceyrə funksiyasının tənzimlənməsində mümkün iştirakını müəyyən etməyə çalışdıq.Əvvəlcə MA-10 Leydig şiş hüceyrələrində ifadəsini qiymətləndirdik və sonra iki HRH4 agonistinin steroidogenez və proliferasiyaya təsirini qiymətləndirdik.HRH4-ün MA-10 hüceyrələrində funksional olaraq ifadə edildiyini və onun aktivləşdirilməsinin LH/insan xorionik gonadotropinin səbəb olduğu cAMP istehsalının və Star zülal ifadəsinin inhibə edilməsinə gətirib çıxardığını aşkar etdik.Bundan əlavə, 24 saatlıq HRH4 agonist müalicəsindən sonra hüceyrə proliferasiyasının azaldığını müşahidə etdik.Daha sonra biz normal siçovullarda HRH4 ifadəsinin yerlərini aşkar etdik və 7-240 günlük siçovulların Leydig hüceyrələrində HRH4 immunoqrasiyasını aşkar etdik, 21 günlük siçovullar isə kişi gametlərində HRH4 ifadəsini təqdim etdilər.Nəhayət, biz HRH4 aktivasiyasının normal progenitor və yetişməmiş siçovul Leydig hüceyrə mədəniyyətinin yayılmasına təsirini qiymətləndirdik və hər ikisinin HRH4 agonistlərinin anti-proliferativ təsirinə həssas olduğunu sübut etdik.Histaminin (2-(1H-imidazol-4-il)etanamin) insan (pato)fiziologiyasındakı əhəmiyyətini nəzərə alaraq, davamlı səylər HRH4 və onun liqandlarının yaranan xassələrinin aydınlaşdırılmasına yönəldilmişdir.Bu tədqiqat HRH4 ifadəsinin yeni yerlərini aşkar edir və terapevtik məqsədlər üçün selektiv HRH4 agonistlərinin dizaynında nəzərə alınmalıdır.