Məhsullar

CTP:fosfokolin sitidiltransferaza α (CCTα) fosfatidilkolin (PC) sintezi üçün CDP-xolin yolunda sürət məhdudlaşdırıcı pilləni kataliz edən nüvə fermentidir.CCTα-nın lipid aktivləşməsi onun nüvə zərfinə köçürülməsi və membran deformasiyasını əhatə edən mexanizmlə nukleoplazmatik retikulum (NR) adlanan nüvədaxili membran şəbəkəsinin genişlənməsi ilə nəticələnir.NR-nin sabitliyi və yayılması üçün nüvə laminləri də tələb olunur, lakin bu unikal strukturun və ya ümumiyyətlə nüvə laminasının PC sintezi üçün tələb olunub-olunmadığı məlum deyil.Bu əlaqəni araşdırmaq üçün nüvə təbəqəsi RNTİ tərəfindən tükəndi və ya Hutchinson-Gilford progeria sindromu (HGPS) mutant lamin A (progerin) ifadəsi ilə pozuldu və CCTα və xolin metabolizminə təsiri təhlil edildi.NR-ni azaltmaq üçün CHO hüceyrələrində siRNA vasitəçiliyi ilə lamin A/C və ya lamin B1-in susdurulması PC sintezinə heç bir təsir göstərmədi, ikiqat yıxılma isə yolu qeyri-spesifik olaraq inhibə etdi.PC sintezində onun kiçik rolunu təsdiqləyərək, NR-də keçici olaraq həddindən artıq ifadə edilmiş xolin/etanolamin fosfotransferazanın yalnız 10%-i aşkar edilmişdir.CHO hüceyrələrində CCTα nukleoplazmik idi və nüvə qıvrımlarında və invaginasiyalarda GFP-progerin ilə birgə lokallaşdırılmışdır;lakin, HGPS fibroblastları sitoplazmada və nüvə zərfində CCTα-nın anormal paylanmasını göstərdi ki, bu da PC sintezinin 2 dəfə azalması ilə müşayiət olundu.Dəyişmiş lokalizasiyasına baxmayaraq, xolin etiketləmə təcrübələri CCT-nin fəaliyyətinə təsir göstərmədiyini və PC sintezinin inhibəsinin hemicholinium-həssas xolin daşıyıcısının azaldılmış fəaliyyəti ilə əlaqəli olduğunu göstərdi.Biz belə nəticəyə gəlirik ki, CCTα və laminlər xüsusi olaraq NR yaratmaq üçün əməkdaşlıq edirlər, lakin nüvə zərfinin ümumi strukturu CCT fəaliyyətinə və PC sintezinə minimal təsir göstərir.