Məhsullar

Şiş mikromühitinin biokimyəvi əlaməti olan asidozun xərçəngin inkişafı və metastazına təsiri mürəkkəbdir.Asidozun həm pro-, həm də anti-şişmə təsirləri bildirilmişdir və turşu mikromühit dərmanların, görüntüləmə agentlərinin və genetik konstruksiyaların şişlərə spesifik çatdırılması üçün istifadə edilmişdir.Bu işdə biz pH-həssas G zülalı ilə əlaqəli reseptor GPR4-ü həddindən artıq ifadə etmək üçün genetik olaraq hazırlanmış B16F10 melanoma hüceyrələrinin yayılmasını və fokuslu yapışmasını araşdırırıq.Hüceyrə əlavəsi analizlərindən istifadə etməklə biz aşkar etdik ki, GPR4 həddindən artıq ifadəsi hüceyrə yayılmasını ləngidir və asidik pH-da fosforlanmış fokal yapışma kinazının (FAK) və paxillin lokalizasiyası kimi dinamik fokal yapışma kompleksinin məkan lokalizasiyasını dəyişdirir.Bu təsirlərdən məsul olan potensial G-protein və aşağı axın siqnal yolları da araşdırılmışdır.Rho inhibitoru CT04 (C3 transferaz), Rho ilə əlaqəli kinaz (ROCK) inhibitorları Y27632 və tiazovivin, miyozin yüngül zəncirli kinaz (MLCK) inhibitoru staurosporin və ya G12/13 inhibitor konstruksiyasından istifadə etməklə hüceyrə yayılması bərpa edildi, halbuki inhibə və Gq və Gs yollarının aktivləşdirilməsi az və ya heç bir təsir göstərməmişdir.Ümumilikdə bizim nəticələrimiz göstərir ki, G12/13/Rho siqnal yolu ilə GPR4 fokus yapışma dinamikasını modulyasiya edir və hüceyrə yayılmasını və membranın fırlanmasını azaldır.