Məhsullar

Progerin (PG) və ya Lamin AΔ50 adlanan Lamin-A nüvə zülalının mutant formasının nüvə toplanması Hutchinson-Gilford Progeria Sindromunda (HGPS) və ya Progeria, sürətlənmiş qocalma xəstəliyi zamanı baş verir.Bu genetik pozğunluğun əsas əlamətlərindən biri dramatik lipodistrofiya nəticəsində dərialtı yağın itirilməsidir. PG ifadəsinin bu hüceyrə xəttinin fərqləndirmə qabiliyyətinə təsiri, ən çox istifadə edilən adipogen modellərdən biridir.PG toplanmasının təsirini öyrənmək üçün kəmiyyət proteomikası (iTRAQ) edilmişdir.Modulyasiya edilmiş zülalların bir neçəsi immunoblotinq və real vaxt PCR ilə təsdiq edilmişdir.Mitoxondrial funksiya a) mitoxondrial bazal aktivliyin, b) superoksid anion istehsalının və c) tənəffüs zəncirinin müxtəlif kompleksinin fərdi effektivliyinin ölçülməsi ilə təhlil edilmişdir. nəzarətlə müqayisədə yayılma sürətinin azalması və adipogen qabiliyyətin qüsurlarına.Kəmiyyət proteomik analizi PG-ifadə edən preadipositlərdə əhəmiyyətli dərəcədə modulyasiya edilmiş 181 zülal göstərdi (p<0.05).PG-ifadə edən hüceyrələrdə mitoxondrial funksiya pozulur.Xüsusilə, biz kompleks I-nin aktivliyində artım və Superoksid anionunun həddindən artıq istehsalını aşkar etdik.Reaktiv Oksigen Növləri (ROS) təmizləyici agentləri ilə inkubasiya LC3-II/LC3-I nisbəti ilə aşkar edildiyi kimi avtofagik proteolizin azalmasına səbəb olur. 3T3L1 hüceyrələrində PG ifadəsi bir sıra Bioloji Proseslərdə, o cümlədən sitoskeletonun strukturu, lipid mübadiləsi, kalsiumda dəyişiklikləri təşviq edir. tənzimləmə, tərcümə, protein qatlanması və mitoxondriya tərəfindən enerji istehsalı.Məlumatlarımız ROS yığılmasının vaxtından əvvəl qocalma fenotipinə töhfəsini gücləndirir və mitoxondrial disfunksiya ilə HGPS-də proteostazın itirilməsi arasında əlaqə qurur.