Məhsullar

eucine zəngin təkrar kinaz 2 (LRRK2) mutasiyaları Parkinson xəstəliyinin (PD) ən çox yayılmış səbəbidir.LRRK2 PD-nin klinik xüsusiyyətləri idiopatik PD-dən fərqlənmir, α-sinuklein və/yaxud tau və/və ya ubiquitinin intraneyronal aqreqatlarda toplanması ilə.Bu, LRRK2-nin pozğunluğun etiologiyasını anlamaq üçün açar olduğunu göstərir.Funksiya itkisi LRRK2 xəstələrində PD-yə səbəb olan mexanizm kimi görünməsə də, bu zülalın toksikliyə necə vasitəçilik etdiyi aydın deyil.Bu araşdırmada, hüceyrələrdə və in vivo LRRK2 həddindən artıq ifadəsinin ubiquitin-proteasome yolunun fəaliyyətini pozduğunu və bunun LRRK2 həddindən artıq ifadəsi ilə müxtəlif substratların yığılmasını izah etdiyini bildiririk.Biz göstəririk ki, bu, böyük LRRK2 aqreqatları və ya ubiquitinin aqreqatlara sekvestrasiyası ilə vasitəçilik etmir.Əhəmiyyətli odur ki, bu cür anormallıqlar əlaqəli protein LRRK1-in həddindən artıq ifadəsi ilə görünmür.Məlumatlarımız göstərir ki, LRRK2 proteazomların katalitik fəaliyyətinin yuxarı hissəsindəki proteazom substratının təmizlənməsini maneə törədir, zülalların yığılmasına və aqreqat əmələ gəlməsinə kömək edir.Beləliklə, biz PD-nin ən çox bilinən səbəbi olan LRRK2 və onun əvvəllər təsvir edilmiş protein yığılmasının fenotipi arasında molekulyar əlaqə təmin edirik.