Məhsullar

Sigma reseptor 1 (σR1) endoplazmik retikulum-mitoxondrial membranda molekulyar şaperon kimi çıxış edə bilən qeyri-opioid transmembran zülaldır.(+)-pentazosin [(+)-PTZ] kimi σR1 üçün ligandlar in vivo və in vitroda nəzərəçarpacaq dərəcədə retinal neyroproteksiya təmin edir.Bu yaxınlarda σR1 (σR1 KO) olmayan siçanların retinal fenotipini təhlil etdik və gənc siçanlarda (5-30 həftə) normal retinal morfologiya və funksiyanı müşahidə etdik, lakin mənfi skotopik həddi cavabları (nSTRs), retinal qanqlion hüceyrə (RGC) itkisi və pozulma azaldı. optik sinir aksonlarının daxili retinal disfunksiyasına uyğun olaraq 1 ilə qədər.Bu məlumatlar bizi σR1-in xroniki retinal stressin qarşısını almaqda kritik ola biləcəyi fərziyyəsini sınaqdan keçirməyə vadar etdi;Diabet xroniki stressin modeli kimi istifadə edilmişdir. (+)-PTZ neyroprotektiv təsirləri üçün σR1-in lazım olub-olmadığını müəyyən etmək üçün vəhşi tip (WT) və σR1 KO siçanlarından təcrid olunmuş əsas RGC-lər ksantin-ksantin oksidazına (10 µM) məruz qalmışdır: 2 mU/ml) (+)-PTZ-nin mövcudluğu və ya olmaması ilə oksidləşdirici stresə səbəb olmaq üçün.Hüceyrə ölümü terminal deoksinukleotidil transferaz dUTP nick end labeling (TUNEL) analizi ilə qiymətləndirildi.Xroniki stressin RGC funksiyasına təsirini qiymətləndirmək üçün 3 həftəlik C57BL/6 (WT) və σR1 KO siçanlarında diabet dörd qrup əldə etmək üçün streptozotosin istifadə edərək induksiya edilmişdir: WT diabetik olmayan (WT qeyri-DB), WT diabetik (WT-DB) ), σR1 KO qeyri-DB və σR1 KO-DB.12 həftəlik diabetdən sonra, siçanlar 15 həftəlik olarkən, göz içi təzyiqi (GİB) qeydə alındı, elektrofizioloji testlər (nSTR-lərin aşkarlanması daxil olmaqla) aparıldı və retinal histoloji bölmələrdə RGC-lərin sayı hesablandı. In vitro tədqiqatlar göstərdi ki, (+)-PTZ, σR1 KO siçanlarından yığılmış RGC-lərin oksidləşdirici stress səbəb olduğu ölümünün qarşısını ala bilmədi, lakin WT siçanlarından yığılan RGC-lərin ölümünə qarşı möhkəm qorunma təmin etdi.Diabetin səbəb olduğu xroniki stress tədqiqatlarında dörd siçan qrupunda ölçülən IOP normal diapazonda idi;lakin, σR1 KO-DB siçanlarının GİB-də (16 ± 0,5 mmH g) sınaqdan keçirilmiş digər qruplarla müqayisədə (σR1 KO qeyri-DB, WT qeyri-DB, WT-DB: ~12 ± 0,6 mmHg) əhəmiyyətli artım olmuşdur. ).Elektrofizioloji sınaqlara gəldikdə, σR1 KO qeyri-DB siçanlarının nSTR-ləri 15 həftədə WT qeyri-DB siçanlarına bənzəyirdi;lakin onlar σR1 KO-DB siçanlarında (5 ± 1 µV) digər qruplarla, o cümlədən xüsusilə σR1 KO-nonDB (12±2 µV) ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə aşağı olmuşdur.Gözlənildiyi kimi, σR1 KO qeyri-DB siçanlarında RGC-lərin sayı 15 həftədə WT qeyri-DB siçanlarına bənzəyirdi, lakin diabetin xroniki stressi altında σR1 KO-DB siçanlarının tor qişalarında daha az RGC var idi. Bu, ilk hesabatdır. birmənalı şəkildə göstərir ki, (+)-PTZ-nin neyroprotektiv təsirləri σR1 tələb edir.σR1 KO siçanları gənc yaşlarda normal retinal quruluş və funksiya göstərir;lakin, diabetin xroniki stressinə məruz qaldıqda, σR1 KO siçanlarında retinal funksional çatışmazlıqların sürətlənməsi var ki, qanqlion hüceyrə disfunksiyası diabetik olmayan σR1 KO siçanlarına nisbətən daha erkən yaşda müşahidə olunur.Məlumatlar σR1-in retinal stressin modifikasiyasında əsas rol oynadığı və retinal xəstəliklər üçün mühüm hədəf ola biləcəyi fərziyyəsini dəstəkləyir.