Məhsullar

Alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyi (NAFLD) qaraciyər hüceyrələrində lipidlərin anormal tutulması ilə xarakterizə olunan yüngül steatozdan yağ yığılması, iltihab, hepatositlərin balonlaşması və deqradasiyası və fibrozu göstərən steatohepatitə (NASH) qədər geniş spektrli xəstəlik hallarına malikdir.Nəhayət, steatohepatit qaraciyər sirozu və hepatosellüler karsinoma ilə nəticələnə bilər. Bu araşdırmada biz 3,5-dietoksikarbonil qəbul edildikdə müxtəlif dərəcələrdə steatohepatit göstərən üç fərqli siçan ştamını, A/J, C57BL/6J və PWD/PhJ-ni təhlil etdik. -1,4-dihidrokollidin (DDC) tərkibli pəhriz.DDC-müalicəsi zamanı siçan qaraciyər nümunələrinin diferensial şəkildə ifadə olunan genləri/zülalları və pozulmuş metabolit səviyyələrini müəyyən etmək üçün RNT-Seq gen ifadə analizi, zülal analizi və metabolik profilləşdirmə tətbiq edilmişdir.Yolun təhlili araxidon turşusu (AA) və S-adenosilmetionin (SAMe) mübadiləsinin digər yollarla dəyişməsini aşkar etdi.Xəstəliyin ifadə profilləri işığında araxidon turşusu metabolizmasının metabolik dəyişikliklərini başa düşmək üçün bu yolun kinetik modeli işlənib hazırlanmış və metabolit səviyyələrinə uyğun optimallaşdırılmışdır.Sonradan, model steatohepatit üçün potensial dərman hədəflərinin silisium təsirlərini öyrənmək üçün istifadə edilmişdir. Biz eksperimental və siliko yanaşmanın kombinasiyasından istifadə edərək DDC-induksiya etdiyi siçanlarda AA/eikosanoid mübadiləsinin yüksək dərəcədə pozulduğunu müəyyən etdik.AA/eikosanoid metabolik yolunun təhlili göstərir ki, DDC siçanlarında 5-hidroksieikosatetraenoik turşu (5-HETE), 15-hidroksieikosatetraenoik turşu (15-HETE) və prostaglandin D2 (PGD2) pozulur.Bundan əlavə, dinamik bir modelin xəstəliklə əlaqəli kontekstdə transkriptomik məlumatlara əsaslanan metabolik dəyişikliklərin keyfiyyətcə proqnozlaşdırılması üçün istifadə edilə biləcəyini nümayiş etdiririk.Bundan əlavə, SAMe metabolizminin DDC müalicəsi səbəbindən pozulduğu müəyyən edilmişdir.Bu modulun bir neçə genləri və bəzi metabolitləri bir tərəfdən A/J və C57BL/6J, digər tərəfdən isə PWD/PhJ arasında fərqlər göstərir.