Məhsullar

Biz əvvəllər tənzimləyici proseslərlə qarşılaşmışdıq ki, burada dihidrotestosteron (DHT) döş xərçəngi MCF-7 hüceyrələrində androgen reseptoru (AR) deyil, estrogen reseptoru (ER)α vasitəsilə paratiroid hormonu ilə əlaqəli protein (PTHrP) gen repressiyasına inhibitor təsir göstərir. .Burada prostat xərçəngi LNCaP hüceyrələrində belə aberrant liqand-nüvə reseptor (NR) qarşılıqlı təsirinin olub olmadığını araşdırdıq.Birincisi, LNCaP hüceyrələrinin ERα/β və ya progesteron reseptorunun cüzi səviyyələrində böyük miqdarda AR ifadə etdiyini təsdiqlədik.17β-estradiol (E2), DHT və ya R5020-nin müstəqil tətbiqindən sonra həm PTHrP-nin supressiyası, həm də prostata xas antigen genlərinin aktivləşməsi müşahidə edildi.LNCaP AR-nin mutasiya (Thr-Ala877) səbəbiylə liqand spesifikliyini itirməsi anlayışına uyğun olaraq, müvafiq NR-ni hədəf alan siRNA ilə təcrübələr AR-nin dəyişməz olaraq əlaqəli olan paylaşılan hormondan asılı tənzimləmənin vasitəçisi rolunu inhisara aldığını ortaya qoydu. bu mutant AR-nin nüvə translokasiyası ilə.DHT, E2 və ya R5020 ilə gen tənzimlənməsinin mikroarray analizi AR-nin aşağı axınında olan genlərin yarıdan çoxunun (Thr-Ala877) LNCaP hüceyrələrində üst-üstə düşdüyünü açıqladı.Xüsusilə maraqlı olan, biz başa düşdük ki, AR (vəhşi tip [wt]) və AR (Thr-Ala877) E2-AR qarşılıqlı təsirləri üçün eyni dərəcədə məsuliyyət daşıyır.Flüoresan mikroskopiya təcrübələri göstərdi ki, həm EGFP-AR (ağırlıq) və həm də EGFP-AR (Thr-Ala877) E2 və ya DHT müalicəsindən sonra yalnız nüvə daxilində lokallaşdırılıb.Bundan əlavə, müxbir analizləri bəzi digər xərçəng hüceyrələrinin LNCaP hüceyrələrində olduğu kimi anormal E2-AR (wt) siqnalını nümayiş etdirdiyini ortaya qoydu.Biz burada müəyyən hormona həssas xərçəng hüceyrələrində wt AR və E2 arasında dolaşıq qarşılıqlı təsirlərin mövcudluğunu güman edirik.