Məhsullar

Yuyucu vasitələrin P-qlikoprotein atpaz aktivliyinə təsiri: bazal və verapamildən asılı fəaliyyətlərin pozulmasındakı fərqlər.

P-qlikoprotein (P-gp), çoxlu dərmanlara davamlılıq fenotipi ilə əlaqəli plazma membran qlikoproteini, müxtəlif amfifilik dərmanların ATP-dən asılı axmasına cavabdehdir.Çox dərmana davamlı DC-3F/ADX hüceyrə xəttindən hazırlanmış membran veziküllərindən istifadə edərək, müxtəlif yuyucu vasitələr tərəfindən törədilən bazal (yəni dərman olmadıqda) və verapamildən asılı P-gp ATPase fəaliyyətinin həll olunmayan, həmçinin həlledici konsentrasiyalarda.Artan yuyucu konsentrasiyası ilə membranın mütərəqqi həlli işığın səpilməsi və sentrifuqasiya təcrübələri ilə izlənildi.Həll olunmayan yuyucu vasitə konsentrasiyaları üçün, DOC istisna olmaqla, bütün sınaqdan keçirilmiş yuyucu vasitələr membranlara daxil edilmiş müxtəlif sınaqdan keçirilmiş yuyucu vasitələrin miqdarı ilə əlaqəli olmayan P-gp ATPase aktivliyinin qismən inhibə edilməsinə səbəb oldu.Verapamilin səbəb olduğu P-gp aktivasiyasının təhlili göstərir ki, P-gp ATPase aktivliyi həll olunmayan konsentrasiyalarda müxtəlif yuyucu vasitələr tərəfindən fərqli modulyasiya olunur.Beləliklə, P-gp və yuyucu vasitələr arasında spesifik qarşılıqlı təsirlər qlobal membran pozğunluğundan daha çox baş verir.Müxtəlif sınaqdan keçirilmiş yuyucu vasitələrlə həll olunduqdan sonra bazal P-gp ATPase aktivliyi faktiki olaraq tamamilə inhibə edildi, yalnız CHAPS-in mövcudluğu istisna olmaqla, bu fəaliyyəti yerli membranlarda ölçülən səviyyə ilə müqayisə edilə bilən səviyyədə saxlaya bildi.Bununla belə, verapamilin səbəb olduğu P-gp ATPase aktivasiyası P-gp-nin CHAPS tərəfindən həll edilməsi zamanı itirildi, lakin CHAPS-in kritik miselyar konsentrasiyasından aşağı seyreltildikdən sonra bərpa edildi.Bu müşahidələr qarışıq misellər daxilində P-gp və CHAPS molekulları arasında xüsusi qarşılıqlı əlaqəni göstərir.Bütövlükdə, P-gp/yuyucu vasitələrin spesifik qarşılıqlı təsirlərini sübut edən məlumatlarımız P-gp transmembran domenlərində narkotik daşıma yerlərinin yeri ilə uyğun gəlir.