Məhsullar

ABL1 geninin BCR geninə qarşılıqlı translokasiyası insan xroniki miyeloid leykemiyasını (CML) xarakterizə edən onkogen BCR-ABL1 füzyon zülalının ifadəsi ilə nəticələnir, miyeloproliferativ xəstəlik, tirozin kinazaların imatinib ailəsinin tətbiqinə qədər həmişə ölümcül hesab olunur. inhibitorlar (TKI).Buna baxmayaraq, CML kök hüceyrələrinin TKI müalicəsinə qarşı həssaslığı və daxili və ya qazanılmış müqavimət hələ də ilkin uğurlu müalicələrdən sonra xəstələrdə baş verən xəstəliyin davamlılığının və blastik fazanın inkişafının tez-tez səbəbləridir.Burada MAPK15/ERK8 kinazının BCR-ABL1-dən asılı otofagiyada, onkogenlə induksiya olunan lösemogenez üçün əsas prosesdə mümkün rolunu araşdırdıq.Bu kontekstdə biz MAPK15-in onkogeni otofagik veziküllərə fiziki olaraq cəlb etmək qabiliyyətini göstərdik və bu MAP kinazının bu onkogen tərəfindən siqnal ötürülməsində bioloji cəhətdən müvafiq rolu haqqında fərziyyəmizi təsdiqlədik.Həqiqətən, HeLa hüceyrələrində BCR-ABL1 siqnalını modelləşdirməklə və insan CML, yəni K562 hüceyrələri üçün fizioloji cəhətdən uyğun bir modeldən istifadə edərək, LC3 ailəsi ilə qarşılıqlı əlaqə yaratmaq qabiliyyəti ilə BCR-ABL1-in induksiya etdiyi otofagiyanın MAPK15 tərəfindən vasitəçilik edildiyini nümayiş etdirdik. zülallar, LIR-dən asılı olaraq.Maraqlıdır ki, biz də MAPK15-i inhibə etməyə yönəlmiş farmakoloji yanaşma ilə BCR-ABL1-in induksiya etdiyi otofagiyaya müdaxilə edə bildik, bu hüceyrə funksiyasından asılı olaraq bu kinazda autofagiya və xəstəliklərə təsir etmək imkanını açdıq.Həqiqətən də, bu yanaşmanın məqsədəuyğunluğunu dəstəkləmək üçün biz göstərdik ki, endogen MAPK15 ifadəsinin tükənməsi BCR-ABL1-dən asılı hüceyrə proliferasiyasını, in vitroda və şiş əmələ gəlməsini in vivo olaraq inhibə edir, buna görə də BCR-ABL1 və BCR-ABL1 arasında yeni “dərman edilə bilən” əlaqə təmin edir. insan CML.