Məhsullar

ATP-qapılı P2X3 reseptorları nosiseptiv stimulların mühüm transduserləridir və demək olar ki, yalnız sensor qanqlion neyronları tərəfindən ifadə edilir.Siçan trigeminal ganglionunda (TG) P2X3 reseptor funksiyası gözlənilmədən natriuretik peptid reseptor-A-nın (NPR-A) farmakoloji blokadası ilə gücləndirilir, bu da P2X3 reseptorlarının vasitəçiliyi ilə nosisepsiyada endogen natriuretik peptidlərin potensial inhibitor rolunu göstərir.P2X3 zülal ifadəsində dəyişiklik olmaması P2X3 reseptor funksiyasının aşağı tənzimləmə mexanizmləri qeyri-müəyyən olaraq qalan mürəkkəb modulyasiyanı göstərir. Siçan TG mədəniyyətlərində bu prosesi aydınlaşdırmaq üçün biz endogen agonist BNP-nin siRNA və ya NPR-A ilə NPR-A siqnalını sıxışdırdıq. bloker anantin.Beləliklə, lipid sal membran bölməsində P2X3 reseptorlarının paylanmasındakı dəyişiklikləri, onların fosforlaşma vəziyyətini, həmçinin yamaq sıxma funksiyasını araşdırdıq.P2X3 desensitizasiyasının gecikmiş başlanğıcı P2X3 aktivliyinin anantinin səbəb olduğu gücləndirilməsi üçün mexanizmlərdən biri idi.Tətbiqdə Anant, P2X3 reseptorunun lipid sal bölməsinə üstünlüklü yenidən paylanmasına səbəb oldu və P2X3 serin fosforlaşmasını azaldıb, bir-birindən asılı olmayan iki fenomen.cGMP-dən asılı protein kinazın inhibitoru və BNP-nin siRNA vasitəçiliyi ilə yıxılması anantinin təsirini təqlid etdi. Biz nümayiş etdirdik ki, siçan trigeminal neyronlarında endogen BNP P2X3 reseptor funksiyasının konstitutiv depressiyasını təyin etmək üçün NPR-A reseptorlarına təsir edir.BNP/NPR-A/PKG yolları ilə P2X3 reseptor fəaliyyətinin tonik inhibəsi iki fərqli mexanizm vasitəsilə baş verir: P2X3 serin fosforlaşması və reseptorların raft olmayan membran bölmələrinə yenidən paylanması.Reseptor nəzarətinin bu yeni mexanizmi xroniki ağrıda tənzimlənməmiş P2X3 reseptor fəaliyyətini azaltmağa yönəlmiş gələcək tədqiqatlar üçün hədəf ola bilər.